化妝品種類成千上萬，但構(gòu)成化妝品的物質(zhì)數(shù)量是有限的，化妝品安全性是基于其成分的安全性。因此，化妝品毒性測(cè)試應(yīng)聚焦成分，重點(diǎn)關(guān)注預(yù)期與生物體發(fā)生反應(yīng)、可能對(duì)人類健康造成影響的成分，而這也是制定化妝品準(zhǔn)用、禁用和限用物質(zhì)清單的基礎(chǔ)。

　　歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）對(duì)化妝品成分的安全性評(píng)價(jià)通常基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程的普遍原則和實(shí)踐，由危害識(shí)別、劑量反應(yīng)評(píng)估、暴露評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)描述等組成。

　　危害識(shí)別：關(guān)注毒理學(xué)特性

　　評(píng)估特定物質(zhì)是否會(huì)對(duì)人類健康造成不利影響，應(yīng)關(guān)注該物質(zhì)的內(nèi)在毒理學(xué)特性（包括物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)）。毒理學(xué)特性與是否接觸無關(guān)，需要綜合體內(nèi)研究、體外和離體試驗(yàn)、化學(xué)方法學(xué)、計(jì)算機(jī)方法和交叉參照、臨床研究、病例報(bào)告、流行病學(xué)研究和上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等。

　　從事故和誤用中獲得的人體數(shù)據(jù)也可以提供有用信息。不同類型的研究可提供不同類型的信息，因此需要評(píng)估不同類型研究質(zhì)量、影響嚴(yán)重程度、動(dòng)物體內(nèi)毒性與人類體內(nèi)毒性的相關(guān)性等，其結(jié)果是一項(xiàng)科學(xué)判斷，也是對(duì)某一特定物質(zhì)可能引起某一特定影響的證據(jù)權(quán)重（WOE）估計(jì)。

　　化妝品成分的一般毒理學(xué)研究包括急性毒性（如經(jīng)口毒性）、皮膚吸收（如全身暴露）、皮膚刺激（如腐蝕性/刺激性）、黏膜刺激（如眼刺激）、皮膚致敏（如IV型接觸過敏）、亞慢性毒性（如大鼠90天經(jīng)口毒性、重復(fù)劑量毒性）、致突變性/遺傳毒性（如DNA損傷）、光毒性和光致突變性（如與陽光的聯(lián)合毒性）、人體數(shù)據(jù)（如真實(shí)人體情況下的毒性證據(jù)）、毒代動(dòng)力學(xué)（如全身暴露量）、ADME（即吸收、分布、代謝、排泄）、致畸性和生殖毒性（如對(duì)后代和生殖參數(shù)的影響）和致癌性等。

　　歐盟規(guī)定，當(dāng)某種物質(zhì)預(yù)期會(huì)有大量口服攝入或相當(dāng)大的經(jīng)皮吸收，且其化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒理學(xué)特征引起特別關(guān)注時(shí)，則需要提供該物質(zhì)的系統(tǒng)毒性數(shù)據(jù)。這些毒理學(xué)研究需要按照SCCS法規(guī)440/2008或經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）指南中提出的毒理學(xué)測(cè)試程序進(jìn)行，并遵循藥物非臨床研究原則（指令87/18/EEC）。歐洲禁止通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)化妝品成分、成分組合、成品進(jìn)行危害識(shí)別。然而，如果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)符合歐盟其他法規(guī)條款或外部立法，且這些實(shí)驗(yàn)不是為化妝品研究目的而開展的，就不會(huì)觸犯禁令。

　　劑量反應(yīng)評(píng)估：BMD具有諸多優(yōu)勢(shì)

　　為評(píng)估特定物質(zhì)的使用或接受劑量與暴露人群中不良反應(yīng)發(fā)生率或嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，需要知道暴露強(qiáng)度、濃度與時(shí)間的關(guān)系以及劑量-反應(yīng)曲線的形狀，從而獲得產(chǎn)生相關(guān)效應(yīng)的劑量數(shù)據(jù)。

　　PoD為劑量反應(yīng)點(diǎn)，是暴露與毒效應(yīng)關(guān)系的出發(fā)點(diǎn)，標(biāo)志著低劑量外推（閾值和非閾值化合物）起點(diǎn)。

　　NOAEL為最高暴露水平，通常來自對(duì)最敏感物種的經(jīng)口重復(fù)劑量毒性研究（28天、90天和慢性經(jīng)口研究）或經(jīng)口發(fā)育毒性研究。如果無法獲得NOAEL，則使用引起不良影響的最低劑量（LOAEL）。當(dāng)采用28天的研究結(jié)果或只能得到一個(gè)LOAEL值時(shí)，通常會(huì)應(yīng)用校正值。

　　SCCS認(rèn)為，在體內(nèi)數(shù)據(jù)可用的情況下，對(duì)于閾值和非閾值化妝品成分，首選方法是將劑量指標(biāo)表示為基準(zhǔn)劑量（BMD）。歐盟食品安全局和世界衛(wèi)生組織也建議，將獲得PoD的BMD作為人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的起點(diǎn)。與使用NOAEL相比，BMD有許多優(yōu)勢(shì)，包括充分利用現(xiàn)有劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)、考慮劑量-反應(yīng)曲線形狀、較少依賴劑量間隔、能夠利用統(tǒng)計(jì)方法對(duì)劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)中的不確定性進(jìn)行量化等。

　　暴露評(píng)估：可利用模型估計(jì)劑量

　　一般情況下，暴露評(píng)估只考慮作為化妝品成分使用的物質(zhì)的暴露，但CMR化合物（致癌、致突變、致畸物質(zhì)）除外。暴露評(píng)估需要確定人體或目標(biāo)系統(tǒng)暴露的強(qiáng)度、頻率以及暴露時(shí)間，有時(shí)還需要評(píng)估特定危險(xiǎn)群體（如兒童、孕婦等）的接觸暴露。由于相關(guān)數(shù)據(jù)往往有限，所以可從不同模型中得到估計(jì)的劑量。

　　暴露可能受到許多因素影響，如使用該成分的化妝品類別、暴露途徑（皮膚、黏膜、口腔、吸入，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)依次增加）、使用方法（擦、噴、涂、洗等）、成品中成分的濃度、產(chǎn)品用量、使用頻率、皮膚接觸總面積、接觸部位、接觸時(shí)間、可能進(jìn)入人體的劑量、與成品中其他成分的相互作用、產(chǎn)品被稀釋的情況（如稀釋因子）、其他途徑的二次接觸（如吸入噴霧劑、攝入唇部產(chǎn)品等）、影響化妝品使用的因素（如消費(fèi)人群年齡組、季節(jié)變化等）。

　　化妝品種類成千上萬，但構(gòu)成化妝品的物質(zhì)數(shù)量是有限的，化妝品安全性是基于其成分的安全性。因此，化妝品毒性測(cè)試應(yīng)聚焦成分，重點(diǎn)關(guān)注預(yù)期與生物體發(fā)生反應(yīng)、可能對(duì)人類健康造成影響的成分，而這也是制定化妝品準(zhǔn)用、禁用和限用物質(zhì)清單的基礎(chǔ)。

　　歐盟消費(fèi)者安全科學(xué)委員會(huì)（SCCS）對(duì)化妝品成分的安全性評(píng)價(jià)通?；陲L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估過程的普遍原則和實(shí)踐，由危害識(shí)別、劑量反應(yīng)評(píng)估、暴露評(píng)估、風(fēng)險(xiǎn)描述等組成。

　　危害識(shí)別：關(guān)注毒理學(xué)特性

　　評(píng)估特定物質(zhì)是否會(huì)對(duì)人類健康造成不利影響，應(yīng)關(guān)注該物質(zhì)的內(nèi)在毒理學(xué)特性（包括物理性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)）。毒理學(xué)特性與是否接觸無關(guān)，需要綜合體內(nèi)研究、體外和離體試驗(yàn)、化學(xué)方法學(xué)、計(jì)算機(jī)方法和交叉參照、臨床研究、病例報(bào)告、流行病學(xué)研究和上市后監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等。

　　從事故和誤用中獲得的人體數(shù)據(jù)也可以提供有用信息。不同類型的研究可提供不同類型的信息，因此需要評(píng)估不同類型研究質(zhì)量、影響嚴(yán)重程度、動(dòng)物體內(nèi)毒性與人類體內(nèi)毒性的相關(guān)性等，其結(jié)果是一項(xiàng)科學(xué)判斷，也是對(duì)某一特定物質(zhì)可能引起某一特定影響的證據(jù)權(quán)重（WOE）估計(jì)。

　　化妝品成分的一般毒理學(xué)研究包括急性毒性（如經(jīng)口毒性）、皮膚吸收（如全身暴露）、皮膚刺激（如腐蝕性/刺激性）、黏膜刺激（如眼刺激）、皮膚致敏（如IV型接觸過敏）、亞慢性毒性（如大鼠90天經(jīng)口毒性、重復(fù)劑量毒性）、致突變性/遺傳毒性（如DNA損傷）、光毒性和光致突變性（如與陽光的聯(lián)合毒性）、人體數(shù)據(jù)（如真實(shí)人體情況下的毒性證據(jù)）、毒代動(dòng)力學(xué)（如全身暴露量）、ADME（即吸收、分布、代謝、排泄）、致畸性和生殖毒性（如對(duì)后代和生殖參數(shù)的影響）和致癌性等。

　　歐盟規(guī)定，當(dāng)某種物質(zhì)預(yù)期會(huì)有大量口服攝入或相當(dāng)大的經(jīng)皮吸收，且其化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒理學(xué)特征引起特別關(guān)注時(shí)，則需要提供該物質(zhì)的系統(tǒng)毒性數(shù)據(jù)。這些毒理學(xué)研究需要按照SCCS法規(guī)440/2008或經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）指南中提出的毒理學(xué)測(cè)試程序進(jìn)行，并遵循藥物非臨床研究原則（指令87/18/EEC）。歐洲禁止通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)化妝品成分、成分組合、成品進(jìn)行危害識(shí)別。然而，如果動(dòng)物實(shí)驗(yàn)符合歐盟其他法規(guī)條款或外部立法，且這些實(shí)驗(yàn)不是為化妝品研究目的而開展的，就不會(huì)觸犯禁令。

　　劑量反應(yīng)評(píng)估：BMD具有諸多優(yōu)勢(shì)

　　為評(píng)估特定物質(zhì)的使用或接受劑量與暴露人群中不良反應(yīng)發(fā)生率或嚴(yán)重程度之間的關(guān)系，需要知道暴露強(qiáng)度、濃度與時(shí)間的關(guān)系以及劑量-反應(yīng)曲線的形狀，從而獲得產(chǎn)生相關(guān)效應(yīng)的劑量數(shù)據(jù)。

　　PoD為劑量反應(yīng)點(diǎn)，是暴露與毒效應(yīng)關(guān)系的出發(fā)點(diǎn)，標(biāo)志著低劑量外推（閾值和非閾值化合物）起點(diǎn)。

　　NOAEL為最高暴露水平，通常來自對(duì)最敏感物種的經(jīng)口重復(fù)劑量毒性研究（28天、90天和慢性經(jīng)口研究）或經(jīng)口發(fā)育毒性研究。如果無法獲得NOAEL，則使用引起不良影響的最低劑量（LOAEL）。當(dāng)采用28天的研究結(jié)果或只能得到一個(gè)LOAEL值時(shí)，通常會(huì)應(yīng)用校正值。

　　SCCS認(rèn)為，在體內(nèi)數(shù)據(jù)可用的情況下，對(duì)于閾值和非閾值化妝品成分，首選方法是將劑量指標(biāo)表示為基準(zhǔn)劑量（BMD）。歐盟食品安全局和世界衛(wèi)生組織也建議，將獲得PoD的BMD作為人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的起點(diǎn)。與使用NOAEL相比，BMD有許多優(yōu)勢(shì)，包括充分利用現(xiàn)有劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)、考慮劑量-反應(yīng)曲線形狀、較少依賴劑量間隔、能夠利用統(tǒng)計(jì)方法對(duì)劑量反應(yīng)數(shù)據(jù)中的不確定性進(jìn)行量化等。

　　暴露評(píng)估：可利用模型估計(jì)劑量

　　一般情況下，暴露評(píng)估只考慮作為化妝品成分使用的物質(zhì)的暴露，但CMR化合物（致癌、致突變、致畸物質(zhì)）除外。暴露評(píng)估需要確定人體或目標(biāo)系統(tǒng)暴露的強(qiáng)度、頻率以及暴露時(shí)間，有時(shí)還需要評(píng)估特定危險(xiǎn)群體（如兒童、孕婦等）的接觸暴露。由于相關(guān)數(shù)據(jù)往往有限，所以可從不同模型中得到估計(jì)的劑量。

　　暴露可能受到許多因素影響，如使用該成分的化妝品類別、暴露途徑（皮膚、黏膜、口腔、吸入，相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)依次增加）、使用方法（擦、噴、涂、洗等）、成品中成分的濃度、產(chǎn)品用量、使用頻率、皮膚接觸總面積、接觸部位、接觸時(shí)間、可能進(jìn)入人體的劑量、與成品中其他成分的相互作用、產(chǎn)品被稀釋的情況（如稀釋因子）、其他途徑的二次接觸（如吸入噴霧劑、攝入唇部產(chǎn)品等）、影響化妝品使用的因素（如消費(fèi)人群年齡組、季節(jié)變化等）。